Hologic Genius Digital Diagnostics System Handleiding

Merk
Hologic
Model
Genius Digital Diagnostics System
Type
Handleiding
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 1/33
Genius™ Digital Diagnostics System
Gebruiksaanwijzing
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 2/33
BEOOGD GEBRUIK/BEOOGD DOEL
Bij gebruik met het Genius™ Cervical AI-algoritme functioneert het Genius™ Digital Diagnostics
System als een kwalitatief hulpmiddel voor in-vitrodiagnostiek en is het geïndiceerd voor
ondersteuning bij de screening op baarmoederhalskanker van ThinPrep® Pap Test-objectglazen,
op aanwezigheid van atypische cellen, cervicale neoplasie, met inbegrip van de voorafgaande
laesies (intra-plaveiselcelepitheel-laesies met lage maligniteitsgraad, intra-plaveiselcelepitheel-
laesies met hoge maligniteitsgraad) en carcinoom, evenals alle andere cytologische categorieën,
met inbegrip van adenocarcinoom, zoals gedefinieerd in The Bethesda System for Reporting
Cervical Cytology1.
Het Genius Digital Diagnostics System kan ook worden gebruikt met ThinPrep® niet-
gynaecologische objectglaasjes en met ThinPrep® UroCyte®-objectglaasjes om de patholoog
te helpen bij het beoordelen en interpreteren van digitale beelden.
Het Genius Digital Diagnostics System bestaat uit de geautomatiseerde Genius™ digitale imager,
de Genius™ image management server (IMS) en het Genius™ review station. Het systeem is
bedoeld voor het maken en bekijken van digitale afbeeldingen van gescande ThinPrep-
objectglazen die anders geschikt zouden zijn voor handmatige visualisatie met conventionele
lichtmicroscopie. Het is de verantwoordelijkheid van een gekwalificeerde patholoog om de juiste
procedures en veiligheidsmaatregelen toe te passen om de geldigheid van de interpretatie van
beelden die met dit systeem zijn verkregen, te waarborgen.
Patiëntenpopulatie
Het Genius™ Digital Diagnostics System gebruikt gynaecologische monsters van vrouwen,
verkregen tijdens routinescreening (waaronder de onderzoekspopulatie en de
doorverwijzingspopulatie) en gynaecologische monsters die zijn afgenomen bij vrouwen met
een historie van cervicale afwijkingen. Niet-gynaecologische monsters voor verwerking op het
Genius™ Digital Diagnostics System mogen van elke patiëntenpopulatie worden verkregen.
Voor professioneel gebruik.
SAMENVATTING EN UITLEG VAN HET SYSTEEM
De objectglazen die voor screening zijn geprepareerd, worden in carriers geladen, die
vervolgens in de digitale imager worden geplaatst. De bediener gebruikt een aanraakscherm op
de digitale imager om via een grafische interface met menu-opdrachten te communiceren met
het toestel.
Een objectglascodelezer scant de identificatiecode van het objectglas en bepaalt de positie van
de cellocatie. Daarna scant de digitale imager de volledige ThinPrep-cellocatie, waardoor een
scherp beeld van het hele objectglas ontstaat.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 3/33
Voor ThinPrep® Pap Test-objectglazen met patiëntenmonster identificeert het Genius cervicaal
AI-algoritme de op het objectglas aangetroffen onderzoeksrelevante objecten. De objecten die
als meest klinisch relevant zijn geclassificeerd, worden in een beeldgalerij aan een cytologisch
analist (CT) of patholoog gepresenteerd ter beoordeling. De scangegevens van het objectglas,
de objectglascode en de bijbehorende gegevensrecord worden verzonden naar de
beeldbeheerserver en het objectglas wordt teruggestuurd naar de carrier.
De beeldbeheerserver fungeert als centrale gegevensmanager voor het Genius Digital
Diagnostics System. Terwijl de objectglazen door de digitale imager worden gescand en op het
review station worden beoordeeld, zorgt de server voor het opslaan, ophalen en verzenden van
informatie gebaseerd op de casuscode.
De cytologisch analist of patholoog beoordeelt de casussen op het review station. Het review
station is een computer met een review station-softwaretoepassing en een monitor die
geschikt is voor diagnostische beoordeling van onderzoeksrelevante objecten en/of volledige
objectglasbeelden. Het review station is verbonden met een toetsenbord en muis. Wanneer er
een geldige identificatiecode voor de casus is geïdentificeerd in het review station, verzendt de
server de beelden voor die code. De cytologisch analist of patholoog krijgt een reeks beelden
van onderzoeksrelevante objecten voor dat objectglas.
Wanneer een beeld wordt beoordeeld, heeft de cytologisch analist of patholoog de optie om
onderzoeksrelevante objecten elektronisch te markeren en de markeringen op te nemen in de
beoordeling van het objectglas. De reviewer heeft altijd de mogelijkheid om door een weergave
van het volledige objectglasbeeld te bewegen en in en uit te zoomen, waardoor er geen
belemmering bestaat om elk gedeelte van de cellocatie voor onderzoek in het gezichtsveld
te krijgen.
De samenvatting van de veiligheid en prestaties voor dit hulpmiddel is te vinden in de
EUDAMED-database op ec.europa.eu/tools/eudamed.
Als er zich een ernstig incident voordoet met betrekking tot dit hulpmiddel of onderdelen die met
dit hulpmiddel worden gebruikt, meld dit dan aan de afdeling Technische ondersteuning van
Hologic en aan de bevoegde autoriteit op de locatie van de patiënt en/of de bediener.
BEPERKINGEN
• De digitale imager of het review station van Digital Diagnostics mag uitsluitend worden
bediend door personen die daarvoor een relevante opleiding hebben gevolgd.
• Het Genius Cervical AI-algoritme is uitsluitend geïndiceerd voor gebruik met de
ThinPrep Pap Test.
• Voor personen die met het Genius Digital Diagnostics System werken, bepaalt de
technisch leidinggevende van het laboratorium de individuele werkbelastingslimieten.
• Er moeten ThinPrep-objectglazen worden gebruikt die geschikt zijn voor het type monster.
• Objectglazen moeten met ThinPrep Stain worden aangekleurd conform het toepasselijke
ThinPrep® Imaging System glaskleuringsprotocol.
• Objectglazen moeten voordat ze in het systeem worden geplaatst, schoon en stof-/
gruisvrij zijn.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 4/33
• De coverslip van het objectglaasje moet droog zijn en op de juiste plaats zijn aangebracht.
• Gebruik geen objectglazen die gebroken zijn of ondeugdelijk met coverslips zijn afgedekt.
• Objectglazen die met de Genius digitale imager worden gebruikt, moeten voorzien
zijn van een objectglascode in de juiste lay-out, zoals in de gebruikershandleiding
is beschreven.
• De prestaties van het Genius Digital Diagnostics System met behulp van objectglazen die
zijn gemaakt met herwerkte monsterflacons zijn niet geëvalueerd.
• De monitor en de grafische kaart voor het review station worden door Hologic speciaal
voor het Genius Digital Diagnostics System geleverd. Zonder de monitor en de grafische
kaart kan het systeem niet goed functioneren en ze kunnen niet door andere
worden vervangen.
WAARSCHUWINGEN
• Bestemd voor in-vitrodiagnostiek
• De digitale imager genereert en gebruikt radiofrequente energie en kan deze energie
uitstralen. Hierdoor kan interferentie met draadloze communicatieapparatuur optreden.
• Glas. De digitale imager werkt met objectglazen die scherpe randen hebben. Bovendien
kunnen de objectglazen in de verpakking of in het instrument gebroken zijn. Wees
voorzichtig bij het hanteren van glazen objectglazen en bij het reinigen van
het instrument.
• Installatie uitsluitend door servicepersoneel. Het systeem mag alleen worden
geïnstalleerd door gekwalificeerd personeel van Hologic.
VOORZORGSMAATREGELEN
• Draagbare en RF-communicatieapparatuur (inclusief randapparatuur zoals antennekabels
en externe antennes) mag niet dichter dan 30 cm (12 inch) bij een willekeurig onderdeel
van de digitale imager, inclusief door de fabrikant gespecificeerde kabels, worden
gebruikt. Dit kan anders leiden tot slechtere prestaties van de apparatuur.
• Men dient zorgvuldig te controleren of de objectglazen in de juiste richting in de carrier
van de digitale imager worden geplaatst, om te voorkomen dat objectglazen door het
systeem worden afgewezen.
• Voor een optimale werking moet de digitale imager op een vlak en stevig oppervlak
worden geplaatst, op veilige afstand van trillende apparatuur.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 5/33
WERKINGSEIGENSCHAPPEN
OOI-ONDERZOEK (OBJECTS OF INTEREST, ONDERZOEKSRELEVANTE OBJECTEN)
Er heeft laboratoriumonderzoek plaatsgevonden om aan te tonen dat het Genius Cervical AI-
algoritme nauwkeurig OOI's selecteert. Een OOI is een cel of cluster van cellen op een objectglas
die waarschijnlijk klinisch relevante informatie bevat voor diagnostische doeleinden. Het
onderzoek vergeleek OOI's die door het Genius Cervical AI-algoritme werden geselecteerd met
dezelfde monsters die werden gescand en beoordeeld door cytologisch analisten met behulp
van het ThinPrep Imaging System (TIS-ondersteunde beoordeling). Het onderzoek evalueerde de
prestaties van het Genius Cervical AI-algoritme om beelden te presenteren die geschikt zijn voor
het diagnosticeren van abnormale cervicale casussen, voor het opsporen van de aanwezigheid
van algemene infectieuze organismen in een casus en voor het opsporen van de aanwezigheid
van een endocervicale component (ECC) in een normale casus. Tijdens het onderzoek werd ook
de reproduceerbaarheid van het Genius Digital Diagnostics System gemeten.
In het onderzoek werden 260 ThinPrep-objectglazen opgenomen, gemaakt van individuele
resterende ThinPrep Pap Test-monsters, die het volledige scala aan abnormale diagnostische
categorieën omvatten zoals gedefinieerd in The Bethesda System for Reporting Cervical
Cytology. De objectglazen werden één keer gescand op het ThinPrep Imaging System, en
dezelfde objectglazen werden drie keer gescand op drie verschillende Genius digitale imagers.
De objectglazen werden beoordeeld door cytologisch analisten met behulp van het ThinPrep
Imaging System (TIS-ondersteunde beoordeling) en na een washout-periode beoordeelde
dezelfde cytologisch analist de negen runs van dezelfde casus op het Genius Digital Diagnostics
System. In elke beoordeling op het Genius Digital Diagnostics System heeft de cytologisch analist
vastgelegd wat deze heeft waargenomen in elke tegel in de galerij voor de casus op het review
station. De beoordelingen van de cytologisch analist werden uitgevoerd volgens de standaard
laboratoriumprocedure, waarbij het diagnostische resultaat, de aan- of afwezigheid van een
endocervicale component (ECC) en de aanwezigheid van infectieuze organismen, zoals
trichomonas, candida, coccobacillus, werden geregistreerd voor de TIS-ondersteunde beoordeling.
De nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van het algoritme werden gemeten door
vergelijking met de TIS-ondersteunde diagnoses. De gemiddelde en standaardafwijking
tussen runs die leidden tot dezelfde diagnose of hoger was de gebruikte metriek.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 6/33
OOI-onderzoek: monsteropname
Tabel 1 toont de nominale opnamediagnoses (op basis van de resultaten van het
donorlaboratorium) voor de objectglazen in het onderzoek. In dit onderzoek was er geen
onafhankelijke echtheidsstandaard, dus er werd geen absolute nauwkeurigheid gemeten; het
onderzoek vergeleek de TIS-ondersteunde beoordeling met de OOI's op het Genius Digital
Diagnostics System.
Tabel 1. Objectglazen opgenomen in het OOI-onderzoek
Categorie Aantal objectglazen
NILM 99
ASCUS 6
LSIL 60
ASC-H 8
AGUS 10
HSIL 60
KANKER 16
Onderzoeksresultaten: Diagnostische categorieën cervixcytologie
De hoogste OOI-categorie voor een casus in de negen runs van de casus op het Genius Digital
Diagnostics System werd vergeleken met de diagnostische categorie voor hetzelfde objectglas
in de TIS-ondersteunde beoordeling. Tabel 2 toont de relatie tussen de resultaten van het
Genius Digital Diagnostics System en de TIS-ondersteunde resultaten.
Tabel 2. TIS-ondersteunde resultaten vs. OOI's van het Genius Digital Diagnostics System
TIS
UNSAT NILM ASCUS LSIL ASC-H AGUS HSIL KANKER Totaal
OOI
NILM 2 83 4 0 0 2 0 0 91
ASCUS 0 10 6 3 1 0 0 0 20
LSIL 0 0 5 27 0 0 1 0 33
ASC-H 0 1 5 11 2 0 7 0 26
AGUS 0 2 0 0 0 5 1 1 9
HSIL 0 0 2 2 2 1 49 5 61
KANKER 0 0 0 0 1 1 6 9 17
2 96 22 43 6 9 64 15
Het onderzoek resulteerde in een gemiddelde van 6,8 OOI's in tegels per casus op het
Genius Digital Diagnostics System die overeenkwamen met de TIS-ondersteunde diagnose. De
standaardafwijking was 1,3. Deze resultaten tonen aan dat het Genius Digital Diagnostics System
nauwkeurig de OOI's selecteert die het meest relevant zijn voor de diagnose. Bovendien zijn de
resultaten herhaalbaar op meerdere instrumenten en in meerdere runs.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 7/33
Onderzoeksresultaten: ECC-detectie bij normale casussen
De aanwezigheid van de endocervicale component (ECC) wordt waargenomen tijdens de
beoordeling van het objectglas om een adequate celbemonstering te bevestigen. De ECC
bestaat uit endocervicale of metaplastische plaveiselcellen. Omdat het algoritme voor
baarmoederhalskanker van Gensius Digital Diagnostics prioriteit geeft aan de presentatie
van abnormale cellen wanneer deze aanwezig zijn, werd de ECC-detectie in dit onderzoek
beoordeeld op de subset van objectglazen die normaal worden geacht (NILM) door de TIS-
ondersteunde beoordeling.
Tabel 3 toont het verband tussen ECC-aanwezigheid op TIS-ondersteunde en OOI-galerij
beoordeling. In elke casus komt de '+' of '-' overeen met respectievelijk de aanwezige of
afwezige ECC. Het aantal objectglazen in elke categorie wordt weergegeven in de tabel.
Tabel 3. ECC-detectie bij normale casussen:
Overeenkomst tussen TIS-ondersteunde beoordeling en OOI-onderzoeksresultaten
ECC TIS
- +
OOI - 4 2
+ 31 59
Overeenkomstpercentages PPA 97% (89%, 99%)
NPA 11% (5%, 26%)
Detectiepercentages TIS 64% (54%, 72%)
OOI 94% (89%, 99%)
(Verschil) -30% (-40%, -20%)
De positieve en negatieve procentuele overeenkomst (PPA en NPA) werd berekend op basis van
het TIS-ondersteunde resultaat. Daarnaast werden ook de detectiepercentages en het verschil
gegeven. De betrouwbaarheidsintervallen voor de verhoudingen werden berekend met behulp
van de Newcombe-scoremethode en houden rekening met de correlatie tussen de
gematchte paren.
Het ECC-detectiepercentage voor het OOI-onderzoek was 94%, vergeleken met 64% voor de
TIS-ondersteunde beoordeling. Er waren 31 NILM-objectglazen waarvoor ECC was gemarkeerd
als aanwezig in de OOI-galerij, maar niet in de TIS-ondersteunde beoordeling. Bij nadere
inspectie van die casussen bestond de ECC uit zeldzame metaplastische plaveiselcellen,
die niet werden opgemerkt tijdens de TIS-ondersteunde beoordeling.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 8/33
Detectie van infectieuze organismen
De aanwezigheid van infectieuze organismen werd waargenomen als onderdeel van de
beoordeling van de objectglazen om te helpen bij de klinische beoordeling van de casus. In dit
onderzoek werden objectglazen opgenomen die de volgende drie organismeklassen bevatten:
Trichomonas, Candida en Coccobacilli. De onderstaande tabellen vergelijken de detectie van elk
organisme bij de TIS-ondersteunde beoordeling en de beoordeling van OOI's in de galerij van
een Genius Digital Diagnostics review station. Voor elke tabel worden de positieve en negatieve
overeenkomsten met betrekking tot het TIS-ondersteunde resultaat gegeven. Het totale
detectiepercentage voor elk organisme en het verschil in detectiepercentage (TIS - OOI) worden
eveneens gegeven.
Tabel 4. Trichomonas-detectie:
Overeenkomst tussen TIS-ondersteunde beoordeling en OOI-onderzoeksresultaten
TRICH TIS
- +
OOI - 246 1
+ 2 8
Overeenkomstpercentages PPA 89% (57%, 98%)
NPA 99% (97%, 100%)
Detectiepercentages TIS 3,5% (1,9%, 6,5%)
OOI 3,9% (2,1%, 7,0%)
(Verschil) -0,4% (-2,5%, 1,6%)
Het detectiepercentage voor Trichomonas voor het Genius Digital Diagnostics System was 3,9%,
vergeleken met 3,5% voor de TIS-ondersteunde beoordeling.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 9/33
Tabel 5. Candida-detectie:
Overeenkomst tussen TIS-ondersteunde beoordeling en OOI-onderzoeksresultaten
CAND TIS
- +
OOI - 232 5
+ 3 17
Overeenkomstpercentages PPA 77% (57%, 90%)
NPA 99% (96%, 100%)
Detectiepercentages TIS 8,6% (5,7%, 12,6%)
OOI 7,8% (5,1%, 11,7%)
(Verschil) 0,8% (-1,8%, 3,4%)
Het detectiepercentage voor Candida voor het Genius Digital Diagnostics System was 7,8%,
vergeleken met 8,6% voor de TIS-ondersteunde beoordeling.
Tabel 6. Coccobacilli-detectie:
Overeenkomst tussen TIS-ondersteunde beoordeling en OOI-onderzoeksresultaten
COCCO TIS
- +
OOI - 203 5
+ 21 28
Overeenkomstpercentages PPA 85% (69%, 93%)
NPA 91% (86%, 94%)
Detectiepercentages TIS 12,8% (9,3%, 17,5%)
OOI 19,1% (14,7%, 24,3%)
(Verschil) -6,2% (-10,3%, -2,3%)
Het detectiepercentage voor Coccobacilli voor het Genius Digital Diagnostics System was 19,1%,
vergeleken met 12,8% voor de TIS-ondersteunde beoordeling. Bij nadere inspectie van deze
casussen bleek dat bacteriën inderdaad in matige hoeveelheden aanwezig waren op sommige
cellen. In dit onderzoek waren de cytologisch analisten nodig om het type van elke gepresenteerde
OOI te markeren, zodat Coccobacilli zouden worden waargenomen als er normale cellen met
bacteriën in de galerij werden gepresenteerd. Tijdens een TIS-ondersteunde beoordeling en in de
klinische praktijk wordt een bacteriële infectie meestal alleen opgemerkt wanneer deze van mogelijk
klinisch belang wordt geacht (zogenaamde 'clue'-cellen of een groot aantal geïnfecteerde cellen).
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 10/33
Het verschil in detectiepercentage in het onderzoek is te wijten aan dit verschil in de telmethode en
wordt niet noodzakelijkerwijs weerspiegeld in de klinische praktijk.
In het algemeen is de presentatie van infectieuze organismen door het algoritme gelijkwaardig
aan of hoger dan bij een TIS-ondersteunde beoordeling.
CELTELLINGSONDERZOEK
Er werd een onderzoek uitgevoerd om de prestaties van de metrische telling van het aantal
cellen dat door het Genius Cervical AI-algoritme wordt geproduceerd, te evalueren in vergelijking
met een handmatige telling van het aantal cellen.
ThinPrep Pap Test-patiëntmonsterglazen werden geprepareerd op een ThinPrep-processor
en vervolgens gekleurd en afgedekt. Dezelfde objectglazen werden op drie Genius Digital
Diagnostics digitale imagers drie keer apart gescand. Voor de handmatige telling van het aantal
cellen voor de objectglazen in het onderzoek werden door een cytologisch analist de volledige
objectglasbeelden bekeken die op het Genius review station werden gepresenteerd, de cellen
geteld die in een gedeelte van de cellocatiebeeld werden gepresenteerd en het totale aantal
cellen geschat op basis van het betreffende gedeelte, vergelijkbaar met het normale proces voor
het tellen van cellen op objectglazen die met een microscoop worden bekeken. De celtellingen
die op elke digitale imager werden afgeleid door het algoritme in het Genius Digital Diagnostics
System werden vergeleken met de handmatige celtelling.
In totaal werden 50 monsters in het onderzoek opgenomen, waaronder ten minste 8
objectglazen met tellingen in de buurt van de klinisch kritische drempel van 5000 cellen.
De objectglazen bestreken een bereik van cellulariteit dat kenmerkend is voor een klinische
omgeving. Afbeelding 1 vergelijkt de celtellingen van het Genius Cervical AI-algoritme met een
handmatige celtelling voor elk monster.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 11/33
Afbeelding 1: Deming-regressie
celtelling: digitale imager vs. handmatig
Het onderzoek berekende het gemiddelde aantal cellen dat door het Genius Cervical AI-
algoritme werd gegenereerd voor elke casus over de drie runs op elk van de drie digitale
imagers in het onderzoek. Het intra-instrumenteel %CV in het onderzoek was 0,6%. Het
inter-instrumenteel %CV in het onderzoek was 2,7%.
Het onderzoek schatte ook de systematische bias van de celtelling die door het Genius
Cervical AI-algoritme werd gegenereerd ten opzichte van het aantal handmatig getelde cellen,
op een telling van 5000 cellen, de klinische drempel voor diagnose. In het Bethesda-systeem1
worden monsters met minder dan 5000 cellen als onvoldoende voor screening beschouwd.
De bias in de telling in het onderzoek was 528, met een BI van 95% van -323 tot 1379.
De resultaten van het onderzoek tonen aan dat de celtellingen die door het Genius Cervical
AI-algoritme worden gegenereerd, vergelijkbaar zijn met een handmatige celtelling door
een cytologisch analist.
Handmatig celtelling
Celtelling digitale imager
Celtellingen
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 12/33
GENIUS™ DIGITAL DIAGNOSTICS SYSTEM VERGELEKEN MET HANDMATIGE BEOORDELING
(KLINISCH ONDERZOEK GENIUS CERVICAAL AI)
Er werd een multicenter onderzoek uitgevoerd op vier (4) plaatsen in de Verenigde Staten.
Het doel van het onderzoek was aantonen dat routinematige screening van ThinPrep Pap Test
objectglazen geprepareerd op het ThinPrep® 2000-systeem, de ThinPrep® 5000-processor of
de ThinPrep® Genesis™-processor met behulp van het Genius Digital Diagnostics System met
Genius Cervical AI niet-inferieur is bij de ASCUS+ drempel voor alle categorieën gebruikt voor
cytologische diagnose (monstergeschiktheid en beschrijvende diagnose), zoals gedefinieerd in
de Bethesda System-criteria.
De onderzoeksaanpak maakte een vergelijking mogelijk van de cytologische beoordeling
(beschrijvende diagnose en monstergeschiktheid) van één met de ThinPrep geprepareerd
objectglaasje (met een bekende diagnose) dat eerst werd gescreend met gebruikmaking van
handmatige beoordeling en vervolgens werd gescreend met gebruikmaking van het Genius
Digital Diagnostics System. De geadjudiceerde diagnose voor elke casus werd gebruikt als
referentienorm voor juistheid om de resultaten van het onderzoek te evalueren.
De in dit onderzoek gebruikte objectglazen werden verwerkt op de ThinPrep® processors. Alle
casussen werden onafhankelijk beoordeeld. Elke casus in het onderzoek werd gescreend met
behulp van standaard laboratoriumprocedures voor cervixcytologie (handmatige beoordeling), het
ThinPrep Imaging System ('TIS'-beoordeling), consensus na adjudicatie door pathologen ('ADJ'-
beoordeling) en tenslotte met het Genius Digital Diagnostics System. Na elke beoordelingsfase
was er sprake van een washout-periode van ten minste 14 dagen. De objectglazen werden
gerandomiseerd vóór de casusbeoordeling in elke beoordelingsfase. De cytologische diagnoses
en de monstergeschiktheid werden bepaald in overeenstemming met de Bethesda System-criteria.
Er werd gebruik gemaakt van objectglazen uit een eerder onderzoek, en er werden speciaal
voor dit onderzoek aanvullende objectglazen gemaakt.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 13/33
Kenmerken van het laboratorium en de patiënten
De aan het onderzoek deelnemende cytologische laboratoria behoorden tot vier (4)
verschillende gezondheidszorginstellingen. Op alle locaties was uitgebreide ervaring aanwezig
op het gebied van de verwerking en beoordeling van gynaecologische ThinPrep objectglazen en
de medewerkers waren geschoold in het gebruik van het Genius Digital Diagnostics System.
In totaal werden 2020 casussen met 1 objectglaasje van elke patiënt (505 casussen op elke
locatie) in dit onderzoek geëvalueerd. Elke casus werd op elke locatie drie (3) keer onafhankelijk
beoordeeld door drie (3) afzonderlijke paren cytologisch analisten en pathologen, waarbij
normale laboratorium- en klinische procedures werden gevolgd. Van de 2020 ingeschreven
casussen voldeden er 1995 (98,8%) aan de vereisten voor opname in de evalueerbare populatie.
Vijfentwintig (25) objectglazen die beschadigd of onleesbaar waren, uitgesloten waren voor een
eerder onderzoek of verwerkt waren buiten de periode van 6 weken vanaf de datum van afname
werden van alle analyses uitgesloten. Eenenveertig (41) casussen met UNSAT-resultaten uit
handmatige beoordeling, digitale beoordeling of adjudicatie werden alleen uitgesloten van de
prestatie-analyses. Tabel 7 beschrijft de patiëntenpopulaties op elk van de onderzoekslocaties.
Tabel 7. Kenmerken klinisch onderzoek
Nummer
locatie
Leeftijd (jr)
Mediaan
Aantal hysterectomie
(% van geregistreerden)
Aantal postmenopauzaal
(% van geregistreerden)
1 33,0 20 (4,0) 40 (8,0)
2 36,5 6 (1,2) 25 (5,0)
3 35,0 22 (4,4) 44 (8,9)
4 37,0 7 (1,4) 42 (8,5)
Algemeen 35,0 55 (2,8) 151 (7,6)
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 14/33
Voornaamste kwalificatiecriteria
Inclusiecriteria
Tijdens de uitvoering van het huidige onderzoek en van twee eerdere onderzoeken werden
onderzoeksglazen gemaakt en geadjudiceerd. De ThinPrep Pap Test objectglazen van de vier
locaties omvatten de volgende registratiediagnoses:
• NILM: 266 casussen
• ASC-US: 56 casussen
• LSIL: 56 casussen
• ASC-H: 56 casussen
• AGUS: 5 casussen
• HSIL: 56 casussen
• Kanker: 5 casussen
• UNSAT: 5 casussen
Exclusiecriteria
Objectglazen die gebroken waren of onleesbaar waren gemaakt voor de doeleinden van dit
onderzoek, werden uitgesloten van het onderzoek.
Criteria voor evaluatie
Het primaire doel van dit onderzoek was schatten van de sensitiviteit en specificiteit bij het
diagnosticeren van casussen die met het Genius Digital Diagnostics System werden gescand
en werden beoordeeld, vergeleken met handmatige beoordeling op de ASCUS+ drempel.
De referentiestandaard voor de objectglazen in dit onderzoek was de consensusdiagnose
na beoordeling door pathologen uit een eerder onderzoek.
Schattingen sensitiviteit en specificiteit beschrijvende diagnose
Afkortingen voor diagnosedrempels:
Categoriepartities
Drempel Negatief Positief
ASCUS+ NILM ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H, HSIL, Kanker
LSIL+ NILM, ASCUS, AGUS LSIL, ASC-H, HSIL, Kanker
ASC-H+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL ASC-H, HSIL, Kanker
HSIL+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H HSIL, Kanker
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 15/33
De resultaten van het onderzoek staan weergegeven in tabel 8. In alle abnormale categorieën
waren de sensitiviteit en specificiteit van het Genius Digital Diagnostisch System niet inferieur
aan die van handmatige beoordeling. De superioriteit van het Genius Digital Diagnostics System
ten opzichte van handmatige beoordeling bleek ook duidelijk bij de diagnostische drempels voor
sensitiviteit voor LSIL+, ASC-H+, en HSIL+.
Tabel 8. Geadjudiceerde beoordeling vs. handmatige beoordeling en beoordeling door het
Genius Digital Diagnostics System, Overzicht van beschrijvende diagnoses (alle casussen)
Sensitiviteitspercentage Specificiteitspercentage
Diagnostische
drempel
Handmatig
(95% BI)
Genius
(95% BI)
Verschil
(95% BI)
Handmatig
(95% BI)
Genius
(95% BI)
Verschil
(95% BI)
ASCUS+ 76,8
(75,8, 77,6%)
76,3
(75,1, 77,6)
0,50
(-0,87, 1,87)
93,0
(92,2, 93,7)
90,1
(89,1, 91,2)
2,83
(1,76, 3,89)
LSIL+ 78,8
(77,8, 79,9)
80,9
(79,2, 82,6)
-2,04
(-3,39, -0,69)
95,3
(95,1, 95,5)
91,9
(91,2, 92,6)
3,38
(2,74, 4,03)
ASC-H+ 79,1
(77,5, 80,6)
83,7
(82,6, 84,8)
-4,58
(-6,51, -2,65)
96,0
(95,7, 96,3)
92,3
(91,7, 92,8)
3,73
(3,06, 4,41)
HSIL+ 72,7
(70,8, 74,5)
78,4
(76,2, 80,6)
-5,69
(-8,51, -2,88)
97,4
(97,1, 97,7)
94,7
(94,0, 95,4)
2,69
(2,04, 3,35)
Er was een afname te zien van fout-negatieve HSIL+ diagnoses voor het Genius Digital
Diagnostic System in vergelijking met handmatige beoordeling. De overeenstemming van de
HSIL+ diagnoses voor handmatige beoordeling met geadjudiceerde beoordeling bedroeg 72,7%,
ofwel een fout-negatief percentage van 27,3%. De overeenstemming van HSIL+ casussen op het
Genius Digital Diagnostics System met de geadjudiceerde beoordeling bedroeg 78,4%, ofwel
een fout-negatief percentage van 21,6%. Dit betekent een vermindering van 20,9% in fout-
negatieve diagnoses voor HSIL+.
In het onderzoek werden de prestaties van het Genius Digital Diagnostic System ook vergeleken
met ThinPrep-glaasjes die werden beoordeeld op het ThinPrep Imaging System (TIS). De resultaten
van de vergelijking van het Genius Digital Diagnostics System met het TIS staan in tabel 9.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 16/33
Tabel 9. Geadjudiceerde beoordeling vs.
TIS-beoordeling en beoordeling door het Genius Digital Diagnostics System,
Overzicht descriptieve diagnose (alle casussen)
Sensitiviteitspercentage Specificiteitspercentage
Diagnostische
drempel
TIS
(95% BI)
Genius
(95% BI)
Verschil
(95% BI)
TIS
(95% BI)
Genius
(95% BI)
Verschil
(95% BI)
ASCUS+ 76,1
(75,0, 77,2%)
76,4
(75,1, 77,6)
-0,24
(-1,18, 0,69)
91,9
(91,2, 92,5)
90,1
(89,1, 91,2)
1,77
(0,83, 2,71)
LSIL+ 80,9
(79,7, 82,0)
80,9
(79,2, 82,6)
-0,05
(-1,67, 1,57)
94,2
(93,7, 94,6)
91,9
(91,2, 92,6)
2,27
(1,74, 2,80)
ASC-H+ 82,2
(80,8, 83,6)
83,8
(82,8, 84,9)
-1,63
(-3,46, 0,20)
95,0
(94,7, 95,4)
92,3
(91,7, 92,8)
2,75
(2,18, 3,32)
HSIL+ 76,9
(74,9, 78,9)
78,5
(76,3, 80,7)
-1,62
(-4,57, 1,33)
96,9
(96,6, 97,1)
94,7
(94,0, 95,4)
2,17
(1,56, 2,79)
Tabel 10 tot en met tabel 17 geven de prestaties weer van de beoordeling door het Genius Digital
Diagnostics System en de handmatige beoordeling voor de volgende belangrijke beschrijvende
diagnoseclassificaties van het Bethesda System: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL, Kanker
en UNSAT, zoals bepaald door het adjudicatiepanel.
Tabel 10. Contingentietabel 'echt negatief' (NILM) (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd NILM
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 8 16 0 0 0 0 0 0
NILM 7 2881 59 10 3 13 0 3
ASCUS 0 94 24 1 1 1 2 0
AGUS 0 18 2 0 0 0 1 0
LSIL 0 16 17 0 15 1 0 0
ASC-H 1 34 16 0 2 11 5 0
HSIL 1 16 13 0 3 10 10 0
Kanker 0 3 1 3 0 1 0 4
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 17/33
Tabel 11. Contingentietabel 'echt ASCUS' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd ASCUS
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 2 2 0 0 0 0 0 0
NILM 1 346 62 1 8 9 2 0
ASCUS 0 52 52 0 15 4 1 0
AGUS 1 2 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 14 32 0 22 1 0 0
ASC-H 0 8 12 1 6 7 0 0
HSIL 0 6 8 0 7 3 7 0
Kanker 0 0 1 0 0 0 1 0
Tabel 12. Contingentietabel 'echt AGUS' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd AGUS
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 1 2 0 0 0 0 0 0
NILM 0 16 2 0 0 2 1 0
ASCUS 0 1 1 0 0 0 1 0
AGUS 0 0 0 0 0 1 0 3
LSIL 0 0 2 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 0 0 0 0 0 0
HSIL 0 2 0 0 1 0 1 0
Kanker 0 0 0 2 0 0 0 0
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 18/33
Tabel 13. Contingentietabel 'echt LSIL' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd LSIL
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 31 31 0 15 0 1 0
ASCUS 0 21 56 0 58 4 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 23 56 0 360 2 7 0
ASC-H 0 2 10 0 21 10 4 0
HSIL 0 1 12 0 49 11 45 1
Kanker 0 0 0 0 1 0 1 1
Tabel 14. Contingentietabel 'echt ASC-H' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd ASC-H
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 1 27 4 0 0 5 4 0
ASCUS 0 1 1 0 1 3 2 0
AGUS 0 1 1 0 0 1 0 0
LSIL 0 1 1 0 3 0 0 0
ASC-H 0 5 9 1 3 10 3 0
HSIL 1 4 7 2 1 4 14 0
Kanker 0 0 0 1 1 0 1 4
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 19/33
Tabel 15. Contingentietabel 'echt HSIL' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd HSIL
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 0 8 1 2 0 7 14 1
ASCUS 0 2 3 1 1 5 14 0
AGUS 0 1 2 1 0 3 4 0
LSIL 0 0 0 0 18 1 6 0
ASC-H 0 2 8 0 10 17 37 4
HSIL 0 11 19 7 25 66 396 25
Kanker 0 1 3 0 0 1 17 8
Tabel 16. Contingentietabel 'echt kanker' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd kanker
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 0 0 0 0 0 0 3
ASCUS 0 0 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 1 0 1 0 0 1 4
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 1 0 1 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 2 16 1
Kanker 0 0 0 1 0 1 5 69
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 20/33
Tabel 17. Contingentietabel 'echt UNSAT' (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd UNSAT
Genius Digital Diagnostics System vs. handmatige beoordeling
Handmatig
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Kanker
Genius
UNSAT 42 14 0 0 0 0 0 0
NILM 7 25 1 0 0 0 0 0
ASCUS 2 1 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 2 0
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 1 0 1 0 0 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 0 1 0
Kanker 0 1 0 0 0 0 0 0
Tabel 18 toont de prestaties van de beoordeling door het Genius Digital Diagnostics System en de
handmatige beoordeling in vergelijking met de geadjudiceerde diagnostische drempel voor de
volgende belangrijke beschrijvende diagnostische drempels: ASCUS+, LSIL+, ASC-H+, en HSIL+.
Tabel 18. Contingentietabel (voor alle locaties samen)
Totaal geadjudiceerd vs. handmatige beoordeling en Genius Digital Diagnostics System
Totale adjudicatie handmatige beoordeling Beoordeling door Genius
Diagnostische drempel Positief Negatief Positief Negatief
ASCUS+
Positief 1956 232 1943 325
Negatief 590 3062 603 2969
LSIL+
Positief 1435 189 1472 325
Negatief 385 3831 348 3695
ASC-H+
Positief 780 193 825 374
Negatief 206 4661 161 4480
HSIL+
Positief 625 130 674 264
Negatief 235 4850 186 4716
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 21/33
Tabel 19 toont de marginale frequenties van de beschrijvende diagnose voor benigne cellulaire
veranderingen en andere niet-neoplastische bevindingen voor alle locaties gezamenlijk. Elk
objectglaasje werd drie keer bekeken door een cytologisch analist en een patholoog. Elk
objectglaasje werd eerst door een cytologisch analist en daarna door een patholoog bekeken.
Tabel 19. Niet-geadjudiceerde marginale frequenties −
Overzicht van beschrijvende diagnose voor benigne cellulaire veranderingen
(alle locaties gezamenlijk)
Handmatige
beoordeling
Beoordeling door
Genius
Aantal objectglaasjes 5985 5985
Beschrijvende diagnose N % N %
Benigne cellulaire veranderingen 721 12,0% 1035 17,3%
Organismen:
Trichomonas vaginalis 71 1,2% 103 1,7%
Fungale organismen consistent met
Candida spp.
261 4,4% 312 5,2%
Verschuiving in flora s/o bacteriële vaginose 371 6,2% 562 9,4%
Bacteriën consistent met Actinomyces spp. 16 0,3% 54 0,9%
Cellulaire veranderingen consistent
met Herpesvirus
2 0,0% 3 0,1%
Andere infectie 0 0,0% 1 0,0%
Andere niet-neoplastische bevindingen 451 7,5% 522 8,7%
Reactieve cellulaire veranderingen
geassocieerd met ontsteking
229 3,8% 280 4,7%
Atrofie 199 3,3% 206 3,4%
Reactieve cellulaire veranderingen geassocieerd
met bestraling
1 0,0% 0 0,0%
Reactieve cellulaire veranderingen geassocieerd
met IUD
0 0,0% 0 0,0%
Status van kliercellen na hysterectomie 1 0,0% 2 0,0%
Endometriumcellen bij vrouw ≥ 45 jaar 21 0,4% 34 0,6%
Het Genius Digital Diagnostics System liet een iets hoger percentage detectie van infectieuze
organismen (17,3% vs 12,0%) en andere niet-neoplastische bevindingen (8,7% vs 7,5%) zien dan
de handmatige beoordeling; de verschillen in detectie van infectieuze organismen en niet-
neoplastische bevindingen waren statistisch significant (P-waarde <0,001).
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 22/33
Gegevens beoordeling cytologisch analisten in het klinische onderzoek
Als onderdeel van het klinische onderzoek werd bijgehouden hoeveel tijd elke cytologisch
analist besteedde aan de beoordeling van elke casus. De gemiddelde tijd per casus alsmede
de minimumtijd en de maximumtijd staan vermeld in tabel 20. In het onderzoek begon de
beoordelingstijd wanneer de cytologisch analist op de toegangscode klikte en eindigde
deze wanneer de cytologisch analist op de knop 'Beoordeling voltooien' klikte.
Tabel 20. Beoordeling door cytologisch analist, tijd per casus in klinisch onderzoek
Genius Cervical AI
Locatie Reviewer
Gemiddelde
beoordelingstijd
per casus
(minuten:seconden)
Minimale
beoordelingstijd
per casus
(minuten:seconden)
Maximale
beoordelingstijd
per casus
(uren:minuten:seconden)*
Locatie 1 CT-1 01:59 00:37 10:27
CT-2 01:03 00:12 42:57
CT-3 00:46 00:06 27:18
Locatie 2 CT-1 01:14 00:15 1:10:36
CT-2 01:46 00:18 29:28
CT-3 01:39 00:06 32:15
Locatie 3 CT-1 00:28 00:07 26:25
CT-2 01:28 00:22 14:55
CT-3 01:32 00:24 13:31
Locatie 4 CT-1 01:25 00:20 16:09
CT-2 01:58 00:29 10:41
CT-3 01:15 00:32 26:38
Gecombineerd 01:20 00:06 1:10:36
*Cytologisch analist-activiteit werd niet specifiek gecontroleerd in de klinische setting.
Beoordelingstijden zijn tijdstempels voor het openen tot en met het sluiten van een casus
en kunnen tijd buiten het review station omvatten.
Conclusie
De sensitiviteit en specificiteit van het Genius Digital Diagnostics System voor de beoordeling
van objectglaasjes die op ThinPrep-systemen zijn verwerkt, zijn niet inferieur aan de sensitiviteit
en specificiteit van de handmatige beoordeling van dezelfde glaasjes. De sensitiviteit van
het Genius Digital Diagnostics System is superieur aan de sensitiviteit van de handmatige
beoordeling voor de detectie van abnormale cellen bij de diagnostische drempels LSIL+, ASC-H+,
en HSIL+.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 23/33
ONDERZOEK SCREENINGSTIJD CYTOLOGISCH ANALIST (INTERN ONDERZOEK)
Hologic heeft een intern onderzoek uitgevoerd om de screeningsvolumes te karakteriseren voor
cytologisch analisten (CT's) op het Genius Digital Diagnostics System die gynaecologische klinische
monsters met verschillende diagnoses voorgelegd krijgen. Het onderzoek diende tevens om de
nauwkeurigheid van de screening voor deze cytologisch analisten te karakteriseren op basis van
het beoordeelde resultaat van de handmatige beoordeling van deze objectglaasjes.
Zeventienhonderd vierenveertig (1744) objectglaasjes van klinische monsters waren beschikbaar
voor beoordeling door cytologisch analisten met behulp van het Genius Review Station in dit
onderzoek. De objectglaasjes werden gescand met twee Genius Digital Imagers. Tien cytologisch
analisten bekeken elk de resulterende beelden van de casussen gedurende vijf dagen, waarbij ze
tot 8 uur per dag werkten. De beelden van de casussen werden aan de cytologisch analisten
voorgelegd in een vooraf gerandomiseerde volgorde gedurende het 5-daagse werkschema. De
tien cytologisch analisten hadden dezelfde volgorde bij het randomiseren van de casussen. De
diagnostische resultaten werden geregistreerd in een elektronisch Case Report Form (CRF), en de
beoordelingstijden van de cytologisch analist werden vastgelegd door de software van het Genius
Digital Diagnostics System voor gebruik bij de beoordeling van het screeningsvolume.
Dit onderzoek toonde aan dat beoordelingstijden van de cytologisch analist van ongeveer
1 minuut per casus worden bereikt bij screening met het Genius Digital Diagnostics System
en dat de screeningssnelheid geen gevolgen had voor de juistheid van de diagnose.
De resultaten van dit onderzoek staan weergegeven in tabel 21 tot en met 23.
Tabel 21 toont hoeveel tijd elke cytologisch analist in het interne onderzoek besteedde aan de
beoordeling van alle casussen in het onderzoek. De gemiddelde tijd per casus en de minimale
en maximale duur van de beoordeling door de cytologisch analist worden weergegeven.
De vermelde beoordelingstijden van de cytologisch analist weerspiegelen de tijd tussen de
opening en de sluiting van de casus, zoals geregistreerd op de Genius Review Stations.
Volgens de instructies van het onderzoek omvatte dit de tijd om de diagnose vast te leggen in
een elektronisch Case Report Form.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 24/33
Tabel 21. Beoordelingstijden cytologisch analist, tijd per casus
Intern onderzoek
Reviewer
Gemiddelde
beoordelingstijd per
casus (minuten:seconden)
Minimale
beoordelingstijd per
casus (minuten:seconden)
Maximale
beoordelingstijd per casus
(uren:minuten:seconden)
CT-1 01:03 00:17 07:04
CT-2 01:03 00:16 06:44
CT-3 01:02 00:19 05:41
CT-4 00:56 00:18 07:27
CT-5 00:51 00:28 04:42
CT-6 00:56 00:11 10:29
CT-7 01:02 00:18 05:16
CT-8 00:47 00:06 13:32
CT-9 00:51 00:09 14:14
CT-10 00:44 00:13 07:21
Gecombineerd 00:55 00:06 14:14
De diagnostische resultaten werden verzameld aan de hand van het door elke cytologisch analist
ingevulde CT-beoordelingsformulier. Diagnostische resultaten werden toegepast op drie klinisch
relevante drempels van ASCUS+/-, LSIL+/- of ASC-H+/-, volgens het Bethesda System. Tabel 22
bevat de sensitiviteits- en specificiteitsresultaten voor elke cytologisch analist in vergelijking met
de beoordeelde 'echtheid' ten aanzien van elk van de drempelwaarden. Diagnostische 'echtheid'
wordt gedefinieerd volgens de geadjudiceerde resultaten verkregen in het Genius Cervical AI
klinische onderzoek.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 25/33
Tabel 22. Sensitiviteits- en specificiteitssamenvatting voor alle cytologisch analisten vs.
klinische drempels (intern onderzoek)
Cytologisch
analist
Mediane
beoordelingstijd
per casus
(minuten:seconden)
Sensitiviteit Specificiteit
ASCUS +/- LSIL +/- ASC-H +/- ASCUS +/- LSIL +/- ASC-H +/-
CT-1 01:03 77,0% 81,0% 80,1% 92,5% 92,6% 93,2%
CT-2 01:03 79,0% 86,0% 85,1% 89,9% 87,6% 90,8%
CT-3 01:02 83,5% 84,2% 88,1% 88,4% 89,9% 91,2%
CT-4 00:56 78,8% 85,8% 92,3% 90,1% 88,6% 87,2%
CT-5 00:51 52,2% 49,7% 33,8% 97,6% 97,7% 98,9%
CT-6 00:56 80,1% 85,7% 88,1% 88,7% 88,1% 87,7%
CT-7 01:02 67,4% 75,1% 77,9% 94,1% 93,8% 94,7%
CT-8 00:47 80,4% 86,4% 86,4% 88,9% 89,9% 91,1%
CT-9 00:51 78,2% 82,1% 83,5% 88,2% 87,2% 89,7%
CT-10 00:44 64,0% 72,3% 71,5% 94,7% 93,6% 95,0%
Opmerking: Glaasjes die door de cytologisch analist of op grond van de resultaten van de
adjudicatie als onvoldoende voor beoordeling werden beschouwd, zijn niet in de resultaten
voor sensitiviteit en specificiteit in deze tabel opgenomen.
Figuur 2 geeft een grafische voorstelling van het verband tussen de gemiddelde tijd voor de
beoordeling van een casus en de diagnostische prestaties bij de ASCUS +/- drempel.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 26/33
Figuur 2. Beoordelingstijd per casus door cytologisch analist vs. sensitiviteit/specificiteit
(intern onderzoek)
Figuur 3 toont de diagnostische overeenstemming met de geadjudiceerde echtheid bij de
ASCUS +/- drempel als functie van de individuele beoordelingstijd voor alle cytologisch analisten
in dit onderzoek.
Figuur 3. Overeenstemming met geadjudiceerde 'echtheid' vs. beoordelingstijden cytologisch
analist (intern onderzoek)
De geschiktheidsresultaten voor de casussen in het onderzoek voor alle tien cytologisch
analisten werden vergeleken met de geadjudiceerde geschiktheidsresultaten. Tabel 23 bevat de
resultaten van de vergelijking.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 27/33
Tabel 23. Contingentietabel geschiktheid casussen - Resultaten van alle 10 cytologisch
analisten gecombineerd (intern onderzoek)
Geadjucideerd resultaat
Toereikend Ontoereikend
Resultaat Genius Digital
Diagnostics System
Toereikend 15772 113
Ontoereikend 105 81
De resultaten geven een overeenstemming te zien van 98,6% over alle resultaten tussen de
geschiktheidsbeoordelingen van het Genius Digital Diagnostics System en de geadjudiceerde
geschiktheidsbeoordelingen, en 1,2% ontoereikende resultaten voor de beoordelingen door het
Genius Digital Diagnostics System en de geadjudiceerde beoordelingen.
Uit dit onderzoek is gebleken dat de beoordelingspercentages cytologisch analist voor de
beoordeling van casusbeelden met het Genius Digital Diagnostics System hoger liggen dan
de percentages die worden verkregen met andere beoordelingsmethoden, zoals handmatige
beoordeling of beoordeling met het ThinPrep Imaging System (TIS).
De cytologisch analisten hadden een gemiddelde beoordelingstijd van ongeveer 1 minuut per
casus (minimaal 44 seconden en maximaal 63 seconden per casus).
Verwacht wordt dat de onderzoekswaarden een onderschatting zijn van de
beoordelingswaarden in de praktijk, aangezien de klinische populatie in dit onderzoek zeer
uitdagend was (ongeveer 50% abnormaal). Analyse van de beoordelingstijd per casus toonde
aan dat de beoordelingstijd langer was voor abnormale (ASCUS+) casussen dan voor normale
(ASCUS-) casussen, met respectievelijk 1:09 (één minuut en negen seconden) en 0:46
(zesenveertig seconden) mediane beoordelingstijd.
De resultaten van de geschiktheid van het monster vertoonden een hoge mate van
overeenstemming tussen de beoordeelde geschiktheidsresultaten en de geschiktheidsresultaten
van het Genius Digital Diagnostics System voor elke cytologisch analist en alle cytologisch
analisten samen (98,6% overeenstemming). De percentages ontoereikende resultaten lagen
daarnaast op het verwachte niveau (in totaal ongeveer 1,2%) tussen de geadjudiceerde resultaten
en de resultaten van de beoordeling door het Genius Digital Diagnostics System.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 28/33
PERCENTAGES SCREENING CYTOLOGISCH ANALIST: ADVIES WERKBELASTING
De werkbelasting wordt door CLIA gedefinieerd als een maximum van 100 casussen op een
werkdag van ten minste 8 uur. Dit verwijst naar een volledig handmatige beoordeling van
100 casussen. In het Genius Cervical AI klinisch onderzoek en in het tijdonderzoek van de interne
cytologisch analist-screening stelden de cytologisch analisten met behulp van digitale beelden
die door het systeem werden gepresenteerd efficiënter een diagnose dan na een volledig
handmatige beoordeling van een casus.
Figuur 4 vergelijkt de gemiddelde cytologisch analist-beoordelingswaarden uit het klinische
onderzoek en het interne onderzoek met de sensitiviteit van de diagnostische overeenstemming
met geadjudiceerde echtheid bij de ASCUS+/- drempel.
Figuur 4. Beoordelingstijd cytologisch analist per casus vs. sensitiviteit (klinisch onderzoek en
intern onderzoek)
Figuur 5 vergelijkt de gemiddelde cytologisch analist-beoordelingswaarden uit het klinische
onderzoek en het interne onderzoek met de specificiteit van de diagnostische overeenstemming
met geadjudiceerde echtheid bij de ASCUS+/- drempel.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 29/33
Figuur 5. Beoordelingstijd cytologisch analist per casus vs. specificiteit (klinisch onderzoek en
intern onderzoek)
In beide onderzoeken had de hoeveelheid tijd die de cytologisch analist besteedde aan het
beoordelen van een casus op het Genius Digital Diagnostics System geen gevolgen voor de mate
van overeenstemming met het geadjudiceerde diagnostische resultaat bij de ASCUS +/- drempel.
Er werd een 'objectglasequivalent'-factor berekend op basis van de waarden voor de
beoordeling door cytologisch analisten in het klinische onderzoek (tabel 20) en in het interne
onderzoek naar de screeningstijd van de cytologisch analisten (tabel 22).
De CLIA-limiet van 100 casussen per dag met volledig handmatige beoordeling (Full Manual
Review, FMR) komt overeen met 4,8 minuten/objectglas op een 8-urige werkdag.
In de gegevens uit de onderzoeken met het Genius Digital Diagnostics System varieerde de
mediane beoordelingstijd voor elke cytologisch analist van 28 seconden (0,5 minuut) tot 1 minuut
en 59 seconden (2 minuten). Op basis van de in de onderzoeken verzamelde gegevens over de
beoordeling van de casussen bedroeg de waargenomen mediane beoordelingssnelheid 1 minuut
en 20 seconden (1,33 minuten) per objectglaasje in het klinische onderzoek en 55 seconden
(0,92 minuten) per objectglaasje in het interne onderzoek.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 30/33
Alles bij elkaar genomen kan men ervan uitgaan dat de cytologisch analist ongeveer 1,2 minuten
per objectglaasje besteedt, ofwel een kwart van de tijd die nodig is voor volledig handmatig
onderzoek met een microscoop. Een resulterende 'objectglasequivalent' -aanbeveling voor
casusbeoordeling met het Genius Digital Diagnostics System is derhalve:
1 Genius Digital Diagnostics System-casus = 0,25 CLIA objectglasequivalent
Een voorbeeld van de werklast voor het beoordelen van ThinPrep Pap-tests met het Genius
Digital Diagnostic System:
200 casusbeoordelingen Genius Digital System = 50 objectglaasjes
(200 x 0,25 = 50)
Totaal aantal gescreende objectglaasjes: 50
Opmerking: ALLE laboratoria moeten een duidelijke standaardprocedure hanteren voor het
documenteren van hun methode voor het tellen van de werklast en voor het bepalen van
werklastlimieten.
Het is de verantwoordelijkheid van de technisch leidinggevende om de werklast van individuele
cytologisch analisten te evalueren en te beperken op basis van de klinische prestaties van het
laboratorium. Volgens CLIA '88 moeten deze werklastlimieten om de zes maanden worden
beoordeeld.
ONDERZOEK VAN NIET-GYNAECOLOGISCHE MONSTERS
Er werd een laboratoriumonderzoek verricht om aan te tonen dat het Genius Digital Diagnostics
System beelden van niet-gynaecologische casussen presenteert voor objectglaasjes die anders
geschikt zouden zijn voor handmatige visualisatie met conventionele lichtmicroscopie. In het
onderzoek werden de resultaten van casusbeoordelingen die door cytologisch analisten met het
Genius Digital Diagnostics System waren verricht, vergeleken met de resultaten van cytologisch
analist-beoordelingen van dezelfde objectglaasjes met een microscoop (handmatige beoordeling).
Vierhonderd (400) ThinPrep-glaasjes, waaronder een hele reeks niet-gynaecologische monsters,
werden in het onderzoek opgenomen. Het onderzoek omvatte de volgende soorten monsters:
anaal Pap, vloeistoffen, FNA, respiratoir/mucoïde en urine. De monsters omvatten een combinatie
van normale, abnormale en niet-diagnostische casussen, volgens de labresultaten van de donor.
De objectglaasjes werden ter controle beoordeeld met een handmatige microscoop. De
objectglaasjes werden gescand op een Genius digitale imager. Na een washout-periode van twee
weken om de herkenningsbias tot een minimum te beperken, werden de beelden van de casussen
geëvalueerd met behulp van het Genius review station.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 31/33
Resultaten niet-gynaecologisch onderzoek
Tabel 24 bevat de algemene resultaten van de diagnostische screening van de monsters.
Tabel 24. 'Matched-pair' diagnostische categorieën, niet-gynaecologische monsters
Handmatig
Abnormaal Normaal Niet-diagnostisch
Genius
Abnormaal 147 23 0
Normaal 11 196 8
Niet-diagnostisch 0 0 14
Verdere analyse van de onderzoeksgegevens werd verricht om de diagnoses uit de Genius
casusbeoordeling te vergelijken met de handmatige beoordeling van de objectglaasjes voor
glaasjes waarvoor een diagnose mogelijk was. De resultaten staan weergegeven in tabel 25.
Tabel 25. Verhouding van diagnoses van abnormale casussen, niet-gynaecologische monsters
Verhouding 95% betrouwbaarheidsinterval
handmatige beoordeling 0,419 [0,370, 0,470]
Genius Digital-beoordeling 0,451 [0,401, 0,501]
Verschil, Genius - Handmatig 0,032 [-0,004, 0,062]
Uit de onderzoeksgegevens blijkt dat het percentage abnormale casussen in een mix van
niet-gynaecologische monsters geëvalueerd met het Genius Digital Diagnostics System en
geëvalueerd via handmatige beoordeling gelijkwaardig is. Derhalve kunnen niet-gynaecologische
cytologiemonsters op betrouwbare wijze worden beoordeeld voor diagnostische evaluatie met het
Genius Digital Diagnostics System.
CONCLUSIES
De gegevens van de onderzoeken uitgevoerd op het Genius Digital Diagnostics System tonen
aan dat het Genius Digital Diagnostics System, wanneer gebruikt met het Genius Cervical AI-
algoritme, efficiënt is voor ondersteuning bij de screening op baarmoederhalskanker van
ThinPrep® Pap Test-objectglaasjes voor de aanwezigheid van atypische cellen, cervicale
neoplasie, met inbegrip van de precursor-laesies (intra-plaveiselcelepitheel-laesie met lage
maligniteitsgraad, intra-plaveiselcelepitheel-laesie met hoge maligniteitsgraad) en carcinoom,
evenals alle andere cytologische categorieën, met inbegrip van adenocarcinoom, zoals
gedefinieerd in The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 32/33
De gegevens van de onderzoeken die zijn uitgevoerd met het Genius Digital Diagnostics System
toonden een grotere sensitiviteit met het Genius Digital Diagnostics System met het Genius
Cervical AI-algoritme dan met handmatige beoordeling in casussen met een diagnose HSIL+ en
meer ernstige laesies. De toename van de sensitiviteit voor HSIL+ casussen is 5,7% voor alle
locaties samen. Uit de gegevens bleek een vermindering van 20% van de fout-negatieven in
casussen met een diagnose van HSIL+ en ernstiger laesies.
Uit de gegevens van de onderzoeken die met het Genius Digital Diagnostics System zijn
uitgevoerd, blijkt dat de screeningsduur wordt verkort zonder dat dit ten koste gaat van de
diagnostische nauwkeurigheid, wat bijdraagt tot een aanbeveling voor een werklastlimiet van
400 casussen op een werkdag van ten minste 8 uur.
De gegevens uit interne onderzoeken wijzen uit dat het Genius Digital Diagnostics System
beelden oplevert die betrouwbaar kunnen worden beoordeeld voor diagnostische evaluatie
van niet-gynaecologische cytologiemonsters.
BENODIGDE MATERIALEN
MEEGELEVERDE MATERIALEN
• Genius digitale imager
o Digitale imager
o Digitale-imager-computer
o Carriers
• Genius review station
o Monitor
o Review station-computer*
• Genius-beeldbeheerserver
o Server*
o Netwerkswitch
*In sommige configuraties van het systeem kan het laboratorium de review station-computer
leveren waarin Hologic een door Hologic geleverde grafische kaart installeert. In sommige
configuraties van het systeem kan een laboratorium de serverhardware leveren.
BENODIGDE MAAR NIET MEEGELEVERDE MATERIALEN
• Kleurrekjes voor objectglazen
• Monitor, toetsenbord, muis voor de beeldbeheerserver
• Toetsenbord en muis voor elk review station
OPSLAG
• Raadpleeg de technische specificaties in de gebruikershandleiding van de digitale imager.
• Er kunnen aanvullende opslagvereisten gelden. Raadpleeg de bij de server, monitoren en
computer geleverde documentatie.
Genius™ Digital Diagnostics System Gebruiksaanwijzing Nederlands AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 33/33
BIBLIOGRAFIE
1. Nayar R, Wilbur DC. (eds), The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology:
Definitions, Criteria, and Explanatory Notes. 3rd ed. Cham, Switzerland: Springer: 2015
TECHNISCHE ONDERSTEUNING EN PRODUCTINFORMATIE
Neem voor technische ondersteuning en assistentie met betrekking tot het gebruik van het
Genius Digital Diagnostics System contact op met Hologic:
Telefoon: 1-800-442-9892
Fax: 1-508-229-2795
Bel van buiten de VS of op lijnen die voor gratis verkeer geblokkeerd zijn 1-508-263-2900.
E-mail: [email protected]
REVISIEGESCHIEDENIS
Revisie Datum Omschrijving
AW-24823-1501 Rev. 001 8-2021 Vervang CE-markering. Voeg gegevens
klinisch onderzoek toe. Voeg instructies
toe betreffende het melden van ernstige
incidenten.
AW-24823-1501 Rev. 002 3-2023 Beoogd doel.
Hologic, Inc.
250 Campus Drive
Marlborough, MA 01752
1-800-442-9892
www.hologic.com
Hologic BV
Da Vincilaan 5
1930 Zaventem
België
©2023 Hologic, Inc. Alle rechten voorbehouden.
  • Page 1 1
  • Page 2 2
  • Page 3 3
  • Page 4 4
  • Page 5 5
  • Page 6 6
  • Page 7 7
  • Page 8 8
  • Page 9 9
  • Page 10 10
  • Page 11 11
  • Page 12 12
  • Page 13 13
  • Page 14 14
  • Page 15 15
  • Page 16 16
  • Page 17 17
  • Page 18 18
  • Page 19 19
  • Page 20 20
  • Page 21 21
  • Page 22 22
  • Page 23 23
  • Page 24 24
  • Page 25 25
  • Page 26 26
  • Page 27 27
  • Page 28 28
  • Page 29 29
  • Page 30 30
  • Page 31 31
  • Page 32 32
  • Page 33 33

Hologic Genius Digital Diagnostics System Handleiding

Merk
Hologic
Model
Genius Digital Diagnostics System
Type
Handleiding
Download PDF
rapport

Gerelateerde artikelen